秦始皇三十七年(公元前210年)冬,始皇在东巡归途中,来到平原津(今山东德州南)时患病,7月病重,迁移到沙丘(今河北平乡东北)宫颐养。他的病情越来越严重,却又讳言“死”字,随行群臣谁都不敢提到死的事。始皇在病中勉强支撑写下玺书,赐公子扶苏,要他立刻赶回咸阳主持治丧葬礼。玺书写好后封存在中车府令赵高行符玺事署所,还没有来得及交给使者传送,始皇就死在沙丘平台。丞相李斯害怕国家发生变乱,于是严密封锁消息。始皇灵柩停在有窗的车内,日常膳食和百官奏事都和往日一样,除李斯外,只有胡亥、赵高和近幸宦者五六人知道始皇的死讯。赵高从小就被阉割作了宦官,深得始皇宠信,因为他精通狱法,被任命为中车府令。始皇在世时曾让他教胡亥断案,因此他与胡亥交情很深。他曾经犯法,蒙恬之弟蒙毅依法判他死罪,后来被始皇赦免,从此,赵高就与蒙氏兄弟结仇。始皇死后,赵高乘机与胡亥、李斯密谋,擅自开启密封的玺书,篡改始皇遗令,另立胡亥为太子,而赐扶苏和蒙恬死。史称“沙丘之变”。
扶苏见到假诏后自杀,蒙恬疑心有诈,不肯自杀,被捕下狱后被迫服毒而死。这之后,赵高等人才下令发运灵车,当时正值盛夏,灵车中散出了阵阵尸臭,胡亥下令另载一石鲍鱼以掩盖气味,这样回到咸阳发丧。太子胡亥在咸阳袭位,这就是秦二世皇帝。
