阎毗,榆林盛乐(今内蒙古和林格尔)人,居住在雍州万年(今陕西西安)。北周上柱国宁州刺史阎庆之子。北周时期,袭爵大安郡公,迎娶清都公主,拜驸马都尉、仪同三司。581年,北周灭亡,随其父上柱国归附隋。
阎毗喜爱研读经典史学丛书,并熟悉写作技艺,又善于书法绘画,尤其是草书、隶书两种体例的书法十分娴熟。隋文帝对他的才华很是赞赏,并授予他车骑将军的称号。
隋炀帝时期,阎毗接受命令修建辇辂,绘制工程图样,画笔精妙异常,在维修和构图过程中,善于在吸取传统经验的基础上加以创新、改进由于他竭尽全力地效忠隋朝,因此官至朝散大夫、将作少监,并主持修筑长城,开挖运河等工程。历任殿中丞、右翊卫长史、武贲郎将、将作少监,参与从幸张掖郡、迎接高昌王、支持辽东之役、监督疏通漕运、营建临朔宫的事务,累迁朝请大夫、殿中少监。
大业九年,阎毗在跟随隋炀帝征战辽东的路途中去世,享年50岁。其儿子阎立德和阎立本皆成为初唐时期的大画家。
